通用名称：丁苯酞软胶囊

商品名称：恩必普

英文名称：Butylphthalide Soft Capsules

汉语拼音：Dingbentai Ruanjiaonang

【成   份】本品主要成份为丁苯酞，其化学名称:消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作NBP）。

【性    状】本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。

【适 应 症】用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。

【规格】0.1g

【用法用量】根据现有临床研究的用药方法，本品可与复方丹参注射液联合使用。空腹口服。一次两粒（0.2g），一日三次，二十天为一疗程，或遵医嘱。

【不良反应】本品不良反应较少，主要为转氨酶轻度一过性升高，根据随访观察病例，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适及精神症状等。

【禁忌】下列患者禁用：

1、对本品过敏者。

2、有严重出血倾向者。

【注意事项】

1、餐后服用影响药物吸收，故应餐前服用。

2、肝、肾功能受损者慎用。

3、用药过程中需注意转氨酶的变化。

4、本品尚未进行出血性脑卒中临床研究，暂不推荐出血性脑卒中患者使用。

5、有精神症状者慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品尚未对妊娠期和哺乳期妇女的疗效和安全性进行研究。

【儿童用药】本品用于儿童的疗效、安全性尚未建立。

【老年用药】参见用法用量。

【药物相互作用】尚不明确。

【药物过量】尚无过量报道。

【临床试验】

Ⅱ期临床试验

采用随机、双盲、安慰剂对照方法，选择首次发病、发病72小时内的中度神经功能缺损（神经功能缺失评分16～30分）的颈内动脉系统脑梗死患者，以复方丹参注射液为基础用药连续14天，丁苯酞软胶囊（或空白软胶囊）0.2g/次，4次／日，连续20天，治疗期间禁用其他治疗缺血性脑卒中药物，共收集有效病例190例，其中丁苯酞组91例，对照组99例，丁苯酞组总有效率（神经功能缺失评分减少≥46%）为70.3%，对照组总有效率为40.4%，两组受试者在神经功能评分和生活能力评分方面均有统计学差异（P＜0.005）。进一步分析发现丁苯酞组受试者治疗前、治疗后第11天、第21天的神经功能和生活能力评分改善，组内比较均有统计学意义（P＜0.005）。

Ⅲ期临床试验

Ⅲ期临床试验为多中心开放试验，受试者的选择和治疗方法同Ⅱ期临床研究，丁苯酞组共收集有效病例282例，总有效率为73.2%，受试者治疗前、治疗后第11天、第21天的神经功能和生活能力的改善，组内比较均有统计学意义 (P＜0.005)。

Ⅳ期临床研究：

（1）多中心随机对照开放试验，受试者为中度脑卒中患者，随机分为分2次/日和3次/日两组，0.2g/次，两组分别收集到有效病例305例和1147例，2次／日、3次/日用药组有效率分别为78.4%、78.2%。两组受试者治疗后第11天、第21天的NIHSS评分和Barthel Index (BI)评分明显优于治疗前（P＜0.001），治疗后第21天的BI评分3次/日组优于2次/日组（P＜0.05）。未在同一试验中与每次200mg,一日4次的方案进行疗效的比较。

（2）多中心开放试验，丁苯酞软胶囊分别合并降纤类药（降纤酶）、抗凝类药（低分子肝素）、抗血小板聚集类药（阿司匹林）使用时，未见新的不良反应。

【药理毒理】

药理作用：

本品为消旋-3-正丁基苯酞，结构与天然的l-3-正丁基苯酞相同。本品通过提高脑血管内皮NO和PGI₂的水平，降低细胞内钙离子浓度，抑制谷氨酸释放，减少花生四烯酸生成，清除氧自由基，提高抗氧化酶活性等，作用于脑缺血的多个病理环节。动物药效学研究表明：本品具有较强的抗脑缺血作用，明显改善脑缺血区的微循环和血流量，增加缺血区毛细血管数量；减轻脑水肿，缩小大鼠脑梗死体积；改善脑能量代谢，减少神经细胞凋亡；抑制血栓形成等。临床研究表明，本品对缺血性脑血管病有明显的治疗作用，可促进患者受损的神经功能恢复。

NO)能清理血管，疏通血管，消除沉积在血管壁造成硬化的因子，从而提高血管的弹性；能净化血液，显著降低胆固醇，降低甘油三脂，抗氧化的作用；改善脑部小脑供血，调节生物钟；增强心肌功能，扩张血管，促进血液循环，防治高血压、心肌梗塞，改善心律不整；溶解血栓，稀释血液，降低血液的粘稠性，防止血小板凝聚，抗血栓形成，防止脑梗塞；激活胰脏β细胞，改善胰岛素分泌，降低血糖；调节内分泌，增强性激素分泌，提高男女性功能，防治阳痿、早泄、性冷淡；促进荷尔蒙的释放，推迟更年期的早到，减轻更年期症状，消除面部斑块；激活脑细胞，增强记忆力，延缓大脑细胞衰老，防治老年痴呆症；提高人体免疫力；消除体内脂肪，减肥瘦身。

前列环素（PGI2）可舒张血管，使血小板内cAMP增多，从而抑制血小板聚集。但对心肌的直接作用目前尚不情况。

花生四烯酸是人体大脑和视神经发育的重要物质，对提高智力和增强视敏度具有重要作用。 花生四烯酸具有酯化胆固醇、增加血管弹性、降低血液粘度，调节血细胞功能等一系列生理活性。

健康长寿的杀手--氧自由基： ag games生活在富含氧气的空气中，离开氧气ag games的生命就不能存在，但是氧气也有对人体有害的一面，有时候它能杀死健康细胞甚至致人于死地。当然，直接杀死细胞的并不是氧气本身，而是由它产生的一种叫氧自由基的有害物质，它是人体的代谢产物，可以造成生物膜系统损伤以及细胞内氧化磷酸化障碍，是人体疾病、衰老和死亡的直接参与者，对人体的健康和长寿危害非常之大。

钙离子是机体各项生理活动不可缺少的离子。 它对于维持细胞膜两侧的生物电位，维持正常的神经传导功能。维持正常的肌肉伸缩与舒张功能以及神经－肌肉传导功能，还有一些激素的作用机制均通过钙离子表现出来

毒性研究：

重复给药毒性研究：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500 mg/kg，连续6个月，血糖、胆固醇（高、中剂量组）高于对照组，停药后恢复正常。犬灌胃给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏增大，血清碱性磷酸酶活性明显增加，肝组织切片显示部分细胞呈空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性增加，停药后恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。

遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果对亲代动物生育力无明显影响，未见明显胚胎毒性和致畸作用。仅高剂量组动物摄水量明显增加，給药后几天出现流涎、爬伏症状。围产期生殖毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠难产（剖检为死胎），少数动物无乳汁分泌，并出现仔鼠（4日龄）存活率下降，仔鼠（4日至3周龄）体重明显下

降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反映协调平衡能力），F2代仔鼠骨骼发育有一定延迟；中、低剂量组未见异常。

【药代动力学】

1、  人体药代动力学

中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：

受试者分3组，分别口服丁苯酞软胶囊l00mg，200mg和400mg于给药前（0小时）和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24采集血样进行血药浓度测定。丁苯酞血浆浓度平均达峰时间分别为0.88，1.25和1.25小时；平均峰浓度分别为78.7±115.8，204.7±149.0和726.6±578.7ng/ml；平均AUC_0-t分别为93.2±114.0，323.8±201.0和1314.2±965.7ng·hr/ml；口服400mg丁苯酞软胶囊平均消除半衰期为7.52±1.32小时。

餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时延迟至约4小时；达峰浓度从204.7ng/ml降至67.0ng/ml；平均AUC_0-t和AUC_0-∞分别从323.8ng·hr/ml和460.5ng·hr/ml减少到136.8ng·hr/ml和193.6ng·hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞，Tmax、Cmax、AUC_0-∞ 均有统计学意义(P＜0.05)，说明食物对丁苯酞的吸收有影响。

【包装】聚酯塑料瓶,24粒/瓶，36粒/瓶；铝塑包装，12粒/盒。

【有效期】36个月

【执行标准】国家食品药品监督管理局标准WS₁-(X-122)-2005Z

【批准文号】国药准字H20050299

【生产企业】

企业名称：石药集团恩必普药业有限公司

生产地址：石家庄经济技术开发区扬子路88号

邮政编码：052160

电    话：0311-83092888

传    真：0311-83092777

网    址：www.nbp.com.cn

免费咨询电话：800-803-8825

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